本文摘编自张康健、马希汉著《杜仲次生代谢物与人类健康》(陕西杨凌:西北农林科技大字出版社,,第九章,P80~94)。
年,当全世界的目光投注在美伊战争的同时,SARS(非典型肺炎)突然引发全球恐慌,成为每天各家媒体中心报道的头条新闻之一。随着感染人数的不断增加,预防SARS(非典)病毒的各种偏方纷纷出炉,但专家们建议民众,提高免疫力才是根本。免疫力增强,可以降低感染SARS病毒的机会。人生活在一个充满微生物、各种细菌、病毒包围的环境中,为什么有的人很少患传染病,而有些人则经常患病,其根本原因就在于其免疫系统中抗传染的能力有强有弱,即免疫力的强弱。
何谓免疫力?免疫力就是肌体的免疫系统抵御外来病原体侵袭的能力。简言之,是身体抵抗疾病的能力。人体的免疫力包括特异性免疫和非特异性免疫,非特异性免疫力的强弱与肌体自身的状况有着密切关系。当肌体有过度疲劳、营养失衡、压力过大等情况出现时,非特异性免疫力就会产生不同程度的下降。
非典对人的侵袭是没有选择的。然而在同样条件下,有的患病,有的却没事;同样患病,有的治愈,有的却死亡;这是什么原因?是免疫力。研究表明,重症SARS(非典型肺炎)患者大都存在严重的免疫功能损伤。正是免疫力的高低造成了这种差异,同时也提示我们,提高免疫力是目前我们能够且必须做到的,也是我们面对非典最可靠的保障。可是你了解身体里的免疫系统吗?
人体有一套组织严密的抗病系统,即免疫系统。免疫系统有三大功能:一是抗传染,二是清除体内毒素,三是进行免疫监视,即防止各种异变包括癌变。
抗传染的免疫力主要是通过非特异免疫力和特异免疫力来发挥作用。非特异免疫包括体液免疫和细胞免疫两个方面。这种免疫力是人们与生俱来的,其免疫的对象是所有的病菌和病毒,而不是针对某种特定的病菌或病毒。而特异免疫则是后天的。例如天花病毒感染人体以后,人体的免疫系统会产生一种特殊的抗体来消灭这种病毒,病毒被消灭后,抗体仍留在体内,所以患过天花病痊愈后就不会再患这种病了,这就是特异免疫。
细胞学权威诺贝尔得奖科学家路易斯?巴斯德(LouisPasteur)在临终前,躺卧在病床上,终于承认疾病主要不是来自病菌的侵袭,而是被侵染者对病菌无法抵抗,即免疫功能失效所致。
感冒是人体免疫系统与外界环境、感冒病毒抗衡的过程,频繁感冒正是肌体免疫力低下的警钟。免疫专家认为,如果一年患一两次感冒属正常,但患四次以上就属于免疫力低下了,现代免疫医学表明,反复感冒,慢性支气管炎,慢性咽炎、肺炎、慢性肝炎、类风湿、过敏性疾病、肿瘤,甚至艾滋病等,均由免疫系统损伤和低下引起。因此,对上述疾病的治疗必须从调节免疫系统入手。
谈到预防疾病时,不少专家提醒人们要增强免疫力,因为人体健康与否,免疫系统起着重要的作用。要增强免疫力,除了经常锻炼身体以外,人体摄入的营养成分与肌体的免疫系统的功能状态具有非常密切的关系。所以,食用增强免疫力的食品(保健食品)很有必要。
增强免疫功能的保健食品对增强体质、提高肌体免疫力、调节免疫机能,抵抗病菌和病毒侵袭,具有一定的辅助作用。增强免疫力保健食品中的天然活性物质,可以通过激活网状内皮系统和补体,激活巨噬细胞和T、B淋巴细胞,诱生多种免疫因子等途径,对肌体的非特异性免疫系统产生广泛的影响,从而提高肌体免疫力。
杜仲叶次生代谢物具有增强非特异性免疫功能~年,贵州省药品检验所徐诗伦等做了杜仲增强细胞免疫功能试验;年,作者等与西安交通大学医学院(原西安医科大学)卫生微生物与免疫学教研室合作,对杜仲增强免疫力功能进行了试验;年,罗庆华作了杜仲叶粉对鲤鱼免疫力影响试验。现将其试验结果简述如下:
1、杜仲叶次生代谢增强体液免疫和细胞免疫功能
作者等()与西安交通大学医学院(原西安医科大学)卫生微生物与免疫学教研室合作,对杜仲叶次生代谢物增强免疫力功能进行了试验。小白鼠随机分作4组:(1)正常对照组;(2)杜仲叶提取物(简称杜仲组);(3)环磷酰胺组;(4)环磷酰胺+杜仲叶提取物(简称环磷酰胺+杜仲组。第(1)组以蒸馏水灌胃0.5ml/只/日,共30天,第(2)组以1:杜仲叶提取物灌胃0.5ml/只/日,共30天;第(3)组以蒸馏水灌胃0.5ml/只/日,共30天,第21天起以0.04%环磷酰胺腹腔注射0.5ml/只/日×10天;第(4)组以1:杜仲叶提取物灌胃0.5ml/只/日,共30天,从第21天起以0.04%环磷酰胺腹腔注射0.5ml/只/日×10天。用药第25天各组小鼠均以2%SRBC腹腔注射0.5ml/只。用药第31天,眼眶放血处死小鼠,取血、脾进行试验。
试验结果显示:
杜仲组与正常对照组比较,E-花环形成率增加,但无统计学意义。环磷酰胺+杜仲组与环磷酰胺组比较,E-花环形成率增加,有显著性差异。
关于杜仲叶提取物对小鼠酸性α-醋酸萘酯酶(ANAE)的影响,杜仲组与正常对照组比较,ANAE增加,但无统计学意义。环磷酰胺+杜仲组与环磷酰胺组比较,ANAE增加,且有极显著意义。
关于杜仲叶提取物对小鼠脾溶血空斑形成细胞(PFC)的影响,
杜仲组与正常对照组比较,PFC增加,但无统计学意义。环磷酰胺+杜仲组与环磷酰胺组比较,RFC增加,且有极显著差异。
关于杜仲叶提取物对小鼠抗羊红细胞凝集素试验的影响,
杜仲与正常对照组比较,环磷酰胺+杜仲组与环磷酰胺组比较,抗羊红细胞凝集素效价均升高,且有统计学意义。
实验结果表明,环磷酰胺降低免疫力,杜仲叶提取物(杜仲叶次生代谢物)增强免疫力。用1:杜仲叶提取物灌胃30天,对使用环磷酰胺后处于免疫抑制状态小鼠的体液免疫和细胞免疫均有显著性增强。对正常小鼠的体液免疫亦有显著增强作用,对其细胞免疫功能也有一定的增强作用。
2、杜仲次生代谢物增强单核—巨噬细胞功能
贵州省药品检验所徐诗伦等()做了杜仲增强免疫功能试验,证明了杜仲能增强肌体非特异性免疫动能。现将其动物试验结果简述如下:
关于杜仲对小鼠血中炭末廊清率的影响试验,小白鼠只,均分为药物组和对照组。药物组按6g/kg,每天口服给药一次,连续6天。对照组分别口服同容积常水和党参-黄芪煎剂(各3g/kg)。
试验结果显示,关于杜仲对小鼠血中炭末廊清的影响,杜仲皮、叶、枝、再生皮及常参-黄芪组的吞噬指数增大,与常水组比较相差显著,P<0.05或0.,表明它们能激活单核巨噬细胞系统的吞噬活性,提高小鼠网状内皮系统的吞噬功能。
关于杜仲对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响试验显示:杜仲皮、叶、枝、再生皮和党参-黄芪组的吞噬百分率和吞噬指数显著增大,表明杜仲同党参-黄芪一样具有增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的作用。
并用氢化可的松对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响试验显示:由于氢化可的松抑制巨噬细胞对抗原的处理和摄取,使氢化可的松组的吞噬百分率和吞噬指数非常显著减少,而杜皮、叶、枝和再生皮及党参-黄芪+氢化可的松各组的吞噬百分率和吞噬指数分别比生理盐水+氢化可的松组显著增高。而且其值比空白生理盐水组还大。表明杜仲能调整肌体的免疫功能,对抗氢化可的松的免疫抑制作用。由此可见:杜仲具有和党参-黄芪一样的免疫促进作用,能提高小鼠血中炭末廊清率和激活腹腔巨噬细胞的吞噬活性,增强肌体的非特异性免疫功能,对抗氢化可的松的免疫抑制作用。本实验同时证明杜仲叶、枝和再生皮对免疫功能的影响和药材杜仲(皮)相同。
3杜仲次生代谢物增强小鼠细胞免疫功能
贵州省药品检验所徐诗伦等()做了杜仲增强细胞免疫功能试验。其动物试验结果显示:灌服杜仲皮、叶、枝、再生皮均能抑制DNCB所致小鼠的迟发型超敏反应。
杜仲对并用氢化可的松小鼠外周血中T细胞百分比的试验表明,由于氢化可的松抑制细胞免疫,使T细胞百分比与空白组比较明显降低(P<0.),但服用黄芪和杜仲液各组的T细胞百分比与正常组比较均无明显差别(P>0.05),而与氢化可的松组比较则均有非常显著的差异(P<0.),表明杜仲同黄芪一样,能对抗氢化可的松免疫抑制作用,具有调节细胞免疫平衡的功能。
进行了杜仲对S小鼠外周血中T细胞百分比影响的试验。动物分组,每组10只,除空白组外,各组动物均分别右前腋下移植S细胞悬液(1:3)0.2ml,4天后开始灌服杜仲液(20ml/kg/d),连续8次,空白和带瘤对照组灌服同体积去离子水,于末次给药后1小时,取血同前法制作血片,镜检,结果显示,荷瘤动物的细胞免疫水平比正常动物低下,两者T细胞百分比有显著差别(P>0.05),而服用杜仲液各组的荷瘤动物的T细胞百分比明显回升,与正常动物组比较无显著差异(P>0.05),与未服药的荷瘤动物组比较则有显著差别(P<0.05),重复一次实验,结果一致,表明杜仲叶、皮、枝、再生皮均有增强荷瘤小鼠细胞免疫功能的作用,但药物各组的肿瘤重量与带瘤对照组比较未见明显差别(P>0.05)。
进行了杜仲对S小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响的试验:动物分组,每组10只,除空白组外,各组动物均同前法移植瘤细胞悬液,并分别开始灌服杜仲液(12ml/kg/d),连续12次,对照组灌服同体积去离子水,于末次给药后24小时按前文[2]方法测定腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数,结果显示:荷瘤小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬功能与正常动物组比较明显降低,其吞噬百分率和吞噬指数显著减少(P<0.01)。但服用杜仲液的荷瘤小鼠无论是吞噬百分率或吞噬指数与带瘤对照组比较,均明显升高(P<0.或0.01),并使之恢复到正常水平,表明杜仲皮,叶、枝、再生皮有增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的作用。
综上所述,实验结果表明,杜仲既可抑制DNCB(2,4-二硝基氯苯)所致的迟发型超敏反应,又可使荷瘤小鼠和使用大剂量氢化可的松造成细胞免疫水平低下的小鼠血中T细胞百分比回升。已知T细胞具有细胞免疫功能,T细胞数量减少,细胞免疫功能降低,T细胞比值回升,表明免疫机能增强。临床也有肾阳虚病人,经过补肾治疗后,症状改善,血中T细胞比值回升,免疫功能增强的报道。并且临床实验证实,人参、黄芪、黄精等补肾药物均有增加T细胞数量,提高淋转率,升高免疫球蛋白水平,增加吞噬细胞活性等促进免疫作用,而上述的补肾中药是通过提高T细胞的数量和质量,而起到调节免疫作用的。杜仲使T细胞比值回升,增加吞噬细胞活性与上述补肾中药的药理作用是相似的。另一方面,由于迟发型超敏反应是由细胞免疫引起的Ⅳ型变态反应,而由DNCB(2,4-二硝基氯苯)引起的迟发型超敏反应则是测定药物对肌体细胞免疫影响的经典模型。实验结果表明,杜仲能抑制DNCB(2,4-二硝基氯苯)所致小鼠的迟发型超敏反应,则显示它有调整细胞免疫反应的作用。实验结果证明,杜仲叶、枝、再生皮有同原药材杜仲皮对细胞免疫作用相同的药理效应。
杜仲叶中增强免疫力的次生代谢物及其药理作用众多学者研究认为,杜仲叶中的绿原酸、桃叶珊瑚苷、京尼平苷、京尼平苷酸、丁香脂素二葡萄糖苷、紫丁香苷、杜仲黄酮、酸性多糖等次生代谢物与增强免疫有关。
杜仲叶中富含绿原酸,绿原酸是天然抗生素,具有很强的抗菌、抗病毒的能力;
杜仲叶中的桃叶珊瑚苷,与葡萄糖昔酶一起时也会产生明显的抗病毒作用;桃叶珊瑚苷又具有明显的保肝活性,能明显抑制乙型肝炎病毒DNA的复制。
根据有关文献记载,杜仲叶中的京尼平苷、京尼平苷酸具有抗肿瘤活性。
杜仲中所含的丁香脂素二葡萄糖苷在淋巴细胞白血病P(PS)系统中有较高的活性,浓度12.5mg/kg,可控制T/C值≥。
据有关研究认为,杜仲叶中的紫丁香苷具有增强肌体非特异性免疫功能。
杜仲黄酮的主要类型是懈皮素。众多研究认为,槲皮素对恶性肿瘤具有预防及治疗作用,特别作为化学预防剂能全面地作用于癌发生的始发、促癌和演进3个阶段,兼有抗致癌、抗促癌和诱导分化的作用。美国加州大学教授Leighton等认为,槲皮素是己知最强的抗癌剂之一,能在毫摩尔浓度下直接阻滞癌细胞增殖,能直接抑制癌细胞生长,具有抗始发致癌机制。天然化合物槲皮素有拮抗多种致癌物的作用。文献报道,槲皮素在动物实验中有抑制杂环胺、芳香烃、黄曲霉素等致癌物的致癌作用,促进致癌物的排出和解毒反应,抗致癌物与DNA加合物的形成。国外己将其作为抗癌药物应用于临床。
槲皮素可抑制多种白血病细胞的增殖,诱导白血病细胞的凋亡和分化。其抗白血病作用己得到医学界的普遍肯定。相信不久的将来,槲皮素将作为一种新的临床抗白血病药物展现在世人面前[16]。
杜仲叶碱性提取物有抗破坏人体免疫系统病毒的功能,防治艾滋病毒的感染,通过调节吸收、增加HIV(艾滋病毒)的代谢,抑制该病毒对脑的感染。这种碱性提取物物有可能用于治疗和预防艾滋病,碱性提取物质为含糖醛酸的酸性多糖类[39]。
杜仲中含有两种增强免疫活性的酸性多糖。这种酸性多糖对人体无毒,对网状内皮系统具有活化作用,可增强肌体非特异性免疫功能,能抑制先天性免疫不全病毒的感染,防止先天性免疫不全病毒细胞的危害。
日本八户工业高等专科学校的佐佐木教授等人查明,杜仲具有抑制导致癌细胞突然变异的作用,研究人员调查了田鼠细胞中的染色体异常的发生率,他们将不含杜仲的苯嵌二萘溶液投与田鼠,结果发现36%的田鼠细胞发生了染色体异常,若使苯嵌二萘溶液中含0.×10-3~1.0×10-3的杜仲,则细胞染色体异常的发生率就降至20%~12%。研究人员还用丝裂霉素做了试验,发现加入杜仲后,细胞染色体异常的发生率就降至50%。
我国古代药书《神农本草经》、《本草纲目》载,杜仲能补肝肾,实标上就是能增强肝肾功能,也就是增强肝肾解除体内毒素的能力,从而增强肌体的免疫功能。现代药理学认为,肝、肾是人体最重要的两大排毒器官,肝肾功能的增强,意味着排毒能力的增强,即免疫功能增强。
杜仲叶次生代谢物增强免疫力功能已被国家认定由于杜仲叶次生代谢物降血压、降血脂、降血糖与增强免疫力功能息息相关。又基于杜仲叶次生代谢物具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等作用和作者等人的杜仲增强免疫力功能试验结果。作者等()在杜仲叶次生代谢物降血压、降血脂、降血糖的基础上,研发出增强免疫力功能的杜仲叶胶囊产品(杜仲叶提取物)。陕西省疾病预防控制中心(具有国家资质的检验单位)对杜仲胶囊进行了毒理学和增强免疫力功能的动物试验,确认其具有增强免疫力功能,并无毒副作用。“爱康杜仲胶囊”于年3月通过国家食品药品监督管理局审定,并被批准为增强免疫力功能的保健食品(国食健字G0052)。现将其毒理学、增强免疫力功能检验结论简述如下:
1、“爱康杜仲胶囊”无毒副作用
陕西省疾病预防控制中心对“爱康杜仲胶囊”毒理学检验结论为:
(1)、大鼠经口急性毒性试验
“爱康杜仲胶囊”对雌、雄大鼠急性经口最大耐受剂量(MTD)均大于15ml/kg.bw,其剂量相当于人体推荐成品用量的倍。大鼠无明显异常表现,亦无死亡。
(2)、遗传毒性试验
小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames试验三项结果均为阴性,即“爱康杜仲胶囊”未见遗传毒性作用。
(3)、(大鼠)30天喂养试验
“爱康杜仲胶囊”在1.25mL/kg.bw~5.0mL/kg.bw(最高剂量相当于人体推荐成品用量的倍)剂量范围内,对试验大鼠的生长发育、血液学、血液生化学及病理学方面各项相关指标的检验均未发现明显不良影响。
2、“爱康杜仲胶囊”具有增强免疫力功能
“陕西省疾病预防控制中心”历经6个多月的动物试验,于年8月30日总结出“爱康杜仲胶囊”增强免疫力功能的检验报告结果为:“爱康杜仲胶囊”对小鼠细胞免疫功能、体液免疫功能测定的两项结果均为阳性,故可判定杜仲胶囊具有增强免疫力功能的作用。
所以,作者认为免疫力差、经常爱感冒的中老年人,不妨试一试杜仲产品。不仅能增强免疫力,还对整体健康有益。特别是免疫力低下的高血压、高血脂、高血糖患者服用,还可获得一举两得的效果,既增强了免疫力,又能降低血压、血脂、血糖。
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