急性呼吸窘迫综合症(ARDS)是一种十分严重的急性肺损伤(ALI)。ARDS常发生在病情严重的患者。ARDS患者死亡率很高。虽然支持疗法已经有了很大的进展,但是由于缺乏有效的治疗手段,ARDS/ALI相关的死亡率仍大于50%。ALI的病理改变主要包括肺组织炎症,血浆渗出和水肿导致的内皮细胞屏障功能障碍,肺泡和毛细血管屏障、气体交换或结构等的功能不良导致的组织损伤等。ALI/ARDS在治疗上有多个挑战,例如发病突然,病情急且进展迅速,病情严重无法控制,发病机理复杂,可以累及多种细胞,介质和系统等。
虽然目前还有一些难题需要攻克,但是已经有研究表明可以用间叶干细胞(MSCs)治疗ALI中出现的急性肺部炎症,组织水肿和损伤等症状。特络细胞(TCs)是一种有突起(Tp)间质细胞。与肺MSCs、II型肺泡细胞、成纤维细胞、气道基底细胞等细胞不同,肺原代TCs在细胞培养后5-10内,基因表达谱的一致性在90%以上。TCs可以存在于许多器官和组织内。特别是在气道上皮细胞下和肺间质内的TCs,可以通过细胞突起形成的网络与多种细胞进行信息交流。TCs还可以通过调节Wnt信号通路促进上皮细胞的更新。
年12月8日,ClinicalandTranslationalMedicine杂志在线发表了医院王向东教授团队的最新成果“Mechanismsofinteractionsbetweenlung-origintelocytesandmesenchymalstemcellstotreatexperimentalacutelunginjury”[6](点击文末“阅读原文”下载PDF全文)。
急性肺损伤是一种十分严重的疾病,致死率较高,目前还没有十分有效的治疗方法。本项研究表明MSCs和TCs共移植可以明显改善试验性肺组织炎症、水肿和损伤等症状。TCs可以加快MSCs迁移至肺的速度。TCs还可以促进MSCs的增殖和运动能力。
从分子机制上讲,MSCs和TCs中骨桥蛋白(OPN)信号网络处于激活状态,骨桥蛋白信号网络可以对MSCs和TCs之间的交流起支持和营养作用。这种作用在脂多糖(LPS)激活的TCs中尤其明显。MSCs和TCs中的上皮生长因子和其受体之间的相互作用在MSCs和TCs之间的相互作用中发挥了关键作用,导致MSCs增殖和运动,特别是在炎性激活之后。本项研究证明TCs对植入的MSCs有营养和支持作用。MSCs和TCs共移植可以作为治疗急性肺损伤的新方法。
总之,MSCs-TCs共移植对急性肺组织炎症、水肿和损伤的治疗作用主要是在TCs的支持下依靠MSCs的增殖,迁移。激活的TCs可以调节多种因子而促进MSCs的增殖和运动能力。OPN信号网络在MSCs和TCs都处于激活状态,可以对细胞-细胞之间的相互作用起支持和营养作用,特别是在已经激活的TCs中。MSCs和TCs中的EGF-EGFR轴在MSCs的增殖和运动中发挥了十分重要的作用。本项研究表明MSCs和TCs共移植可以作为急性肺损伤的一种新的治疗策略。
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6.ZhangD,SongD,ShiL,etal.Mechanismsofinteractionsbetweenlung-origintelocytesandmesenchymalstemcellstotreatexperimentalacutelunginjury.ClinTranslMed.;10:e.
第一作者简介:
张鼎医学博士副主任医师
医院呼吸与危重症医学科
中国肺癌防治联盟肺癌AI诊断委员会委员
中国医药生物技术协会基因检测技术分会第一届委员
中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员第一届会委员(肺小结节分子标志物协作组)
医院呼吸科内科博士研究生毕业。主要从事呼吸危重症及肺癌早期诊断与肺癌的综合全程管理临床与科研工作。经过上海市大型三级甲等综合ICU和呼吸科十余年的工作实践及不间断的理论更新,熟练掌握各种重症(多耐药菌)感染、各类无创和有创呼吸支持、无创及有创血流动力学监测、床旁超声等相关危重症抢救技术,并可熟练应用于临床患者管理。在接受博士研究生培训期间,主要从事ARDS临床与基础研究,以及肺癌的早期诊断和规范化全程综合管理工作。目前,医院神经外科、胸外科、PET-CT中心、伽马刀中心、射波刀中心、普通放疗中心和分子病理中心成立肺癌脑转移多学科协作诊疗平台,聚焦肺癌早诊及脑转移的全程临床管理与基础研究,医院顶级的脑部肿瘤综合平台优势,综合运用化疗、基因靶向、抗血管生成、放疗、免疫治疗及脑外科手术,做好无缝衔接的多学科协作,为此类患者提供全程一站式高效服务。目前,发表SCI文章多篇,IF最高7.分。
专长:
1.肺癌早期诊疗,肺部小结节(肿块)早期诊断;
2.肺癌及脑转移综合全程管理。
3.肺部疑难病与危重病:各类重症肺部感染、呼吸衰竭、有创和无创呼吸机的应用,围手术期呼吸衰竭的抢救。
4.各类难治性咳嗽、胸闷诊疗;
5.肺动脉栓塞;
6.各类间质性肺病;
7.电子(超声)支气管镜及CT引导下肺穿刺;
通讯作者简介:
王向东,医学博士,复旦大学特聘教授,医院执行院长,上海临床生物信息学研究所所长,复旦大学临床生物信息学中心主任,上海呼吸疾病研究所副所长,复旦大学医院研究中心主任。中国生物医药协会基因检测分会主任委员、中国医师协会精准医疗专业委员会副主任委员兼总干事。伦敦大学国王学院兼职教授。曾担任美国北卡罗来纳州立大学分子生物科学教授、瑞典隆德大学临床生物信息学的教授。王教授主要研究临床生物信息学,疾病特异性生物标志物,慢性肺疾病,肿瘤免疫学,分子和细胞疗法。正在开展精准医疗应用,融组学、生物信息学、临床信息学为一体对疾病特异性标志物识别和验证,临床跨组学,研发慢性肺疾病和肺癌的治疗靶标。开发蝶型化学结构的磷酸肌醇3-激酶抑制剂预防和治疗慢性肺部炎症和损伤。
王教授还担任国际转化医学协会执行主席,中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会常委,世界华人医师协会副会长兼理事,世界华人肿瘤医师协会常务副主任委员兼总干事。王教授曾在一些制药公司担任首席科学家,全球疾病顾问,亚洲医学总监等(如阿斯特拉德拉科,阿斯利康,PPD)。美国胸科学会国际健康委员会执行委员。王博士还担任细胞生物学与毒理学杂志(IF=6.)的主编,临床转化医学杂志执行主编、转化生物信息学系列从书主编,转化医学杂志疾病生物标志物主编(IF=4.17),细胞分子医学杂志亚洲主编(IF=4.38);和国际专业编委,如美国呼吸重症医学杂志(IF=15),美国的细胞和分子生物学杂志(IF=5)。他共发表科学论文总影响因子,引用次数约,并引用期刊影响因子超过。
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